杀人狂魔“竖锯”和他一手栽培的女助手阿曼达都在第三集里死去，恐怖似乎已经消失殆尽，生活也逐步回复了平静。可是就在这风平浪静之下，一场更加恐怖的杀戮正悄然上场，两个不肯安息的灵魂，依旧游荡在人世折磨那些不爱惜生命的人……警探凯莉惨被谋杀，经验丰富的FBI探员斯特拉姆和皮瑞兹授命前往调查。为协助霍夫曼警探查出真凶，他们不得不得再次踏入“竖锯”设计的恐怖密室，并试图寻找出谜题的答案。此时，反恐特警小组指挥官瑞格却突遭绑架，陷入一场生死攸关的玩命游戏之中，他必须在90分钟内冲破层层致命关卡和连环陷阱，要么逃出生天，要么就只有死路一条。一方面，瑞格要在密室中斗智斗勇抓住生还的机会，另一方面，FBI的两名探员和霍夫曼警探终于发现了隐藏许久的线索，并寻获“竖锯”的前妻吉儿。罪恶的源头被揭晓，以往的受害人接连亮相，一切的秘密似乎昭然若揭，到底是什么原因导致“竖锯”如此变态的惩罚那些不知爱惜生命的人？他又是如何设计这一个又一个死亡游戏的呢？过去，现在，还有将来可能发生的惨剧，在这一集中，都会找到破解的答案……