《杀手锏》由畅销小说《血色狼烟》改编而成，融合了家族矛盾、江湖道义、功夫比拼、热血抗日等诸多精彩元素。 《杀手锏》以年轻人为主体，侧重选用实力及知名度兼具的上升型演员。如该剧主演曹云金、范雷、周知、刘恩佑等，都是正处于高速成长期的“80后”新锐。其中，曹云金挑大梁出演该剧的男主角，他师从郭德纲，曾三次连续登上央视春晚舞台，人称“相声小王子”。而周知则首次搭档曹云金，出演女一号，在剧中有大量的打戏，被剧组人员冠以“金刚芭比”的称号。此外，该剧还有何政军、张光北两位《亮剑》“大将”保驾护航，使“亮剑”情怀得以延续。