《密西西比游戏》讲述了本·门德尔森饰演的职业赌徒为扭转自己的债务危机，联合瑞安·雷诺兹饰演的扑克高手，他们在密西西比的各个赌场赌注求翻盘，一场与运气对决的游戏就此展开。Reynold主演的角色名叫Curtis，一位年轻牌手，无固定工作，而与Curtis一起上路的则是由Ben Mendelsohn出演的角色Gerry，他是一位运气走下坡路的牌手，为了找回运势，他邀请年轻的Curtis和他一起到新奥尔良的娱乐场去扭转运势。 导演Fleck说，这是一部讲人的电影，电影中的两位主人公拥有两种截然不同的性格，他们到新奥尔良参加比赛的目的也完全不同。Gerry参加比赛是为了用奖金还债和改变自己的生活，Curtis的目的一直很神秘，影片一开始并未对他选择这趟旅程的动机做交代，大家只有到电影院把影片从头到尾看一遍后才能找到答案。