《生化大蜘蛛》故事讲述了美国军方以蜘蛛作為实验对象，意图製造出一种战争用的生物武器，但是违背大自然的结果却是，创造出了连人类都无法控制的大蜘蛛，一次意外造成了便种蜘蛛肆虐了整个好莱坞，最后虽然消灭了大蜘蛛，却也使得好莱坞毁於一旦，然而危机还没有结束，因為还有一箱的变种蜘蛛流落到一间录音室中，在录音师史帝夫不小心开啟箱子之后，蜘蛛又悄悄地开始毁天灭地......