从上世纪90年代初开始，几乎每一年香港都会有一个少女失踪，再也找不到下落……而这其中正好有一个是郑秀文扮演的警察阿彤的好友小敏。十年过去了，她依旧难忘小敏失踪那天站在她家窗外十字路口那里的哭泣声，每到夜晚都会想到这个画面。一次巧合，她遇到了曾经的“破案之神”，如今却成了盲人的庄士敦(刘德华饰)。后者因视网膜脱落导致失明，以破解悬案获取警队赏金为生。两人一起探案，在经历了分尸杀手、硫酸凶徒后最终找到了十具尸骨，这里面究竟有没有小敏？…… 　　 杜琪峰联手韦家辉，“创作”了一起“惊天惨案”，从《孤男寡女》到《瘦身男女》、《龙凤斗》，杜琪峰、韦家辉、刘德华、郑秀文四人的“黄金组合”一路引领着香港电影潮流、创下票房纪录，也成为高品质商业电影的保证。近十年后，四人在《盲探》中再度合作备受关注和期待。电影中，刘德华和郑秀文成了一对“最佳拍档”，一方是视网膜脱落的“盲探”，一方是有些单纯但身手灵敏的女警花，两人俨然福尔摩斯和女版华生，一起走上探案之路。