该剧以1938年“宜昌大撤退”及1943年“石牌大战”两大震惊世界的抗战历史事件为背景，讲述了1938-1943五年间发生在宜昌的抗战故事： 国军宜昌籍海军中尉胡宜生，在撤退回宜昌疗伤期间邂逅了当年的军校教官、中共地下党员杨帆。在杨帆的引导下，胡宜生以江防军联络官身份全力投身于著名爱国实业家卢作孚及其民生公司组织的宜昌大撤退行动中，并凭借过硬的水上本领和出色的组织才能，协助民生公司奇迹般地完成了宜昌大撤退任务，成为宜昌市的英雄。 随后，胡宜生在随江防军驰援枣宜会战的战斗中脱颖而出，得到第三十三集团军总司令张自忠将军的赏识，并被委以重任。张自忠不幸殉国后，胡宜生率军夜袭日寇，经过激战抢回了张自忠的遗体，并一路护灵返回宜昌，却因为“通共”的嫌疑被开除了军籍。 宜昌沦陷后，胡宜生在中共宜昌地下党的帮助下，与一众患难与共的战友、宜昌民间划夫队的船工，组成了一支活跃于长江两岸、宜昌城内外的抗日民间武装，并发起了一系列打击日寇、锄奸除恶、破坏日军机场的抗日行动，令敌闻风丧胆。 1943年，日寇发起鄂西会战，目标直指长江天堑石牌要塞，妄图拿下石牌，威逼重庆。在中共地下党的全力支持下，胡宜生领导的民间武装一方面积极组织宜昌百姓踊跃运送军粮及武器弹药，一方面奋勇出击，配合国军正面作战，并在最危急关头成功守住了重要关隘，击败了日军先遣队，最终在石牌大战中大败日寇。从而谱写了一曲“民心不失、国门不倒”的壮丽史诗。石牌大战也由此被中外军事专家誉为“中国的斯大林格勒保卫战”。 电视剧《最后的国门之英雄宜昌》，正是以1938年著名的宜昌大撤退为故事发端，落幅于1943年成功的石牌保卫战。中间镶嵌进1940年著名的枣宜会战，1941年宜昌军民发起的收复宜昌的反击作战。前者有张自忠战死沙场，壮烈殉国；后者有日军第13师团师团长内山英太郎被打的留下遗书，差一点剖腹自杀。全剧以四大板块结构故事，以层层递进、重重压抑，最后反戈一击、形势逆转的戏剧结构形式，完美演绎了“民心不失，国门不倒”的本剧主题思想与深刻内涵。