故事起源于20年前的一场灵异事件，撒姆（弟弟）和迪恩（哥哥）的母亲被一股超自然力量所杀……20年后刚刚进入斯坦福大学的研究生的撒姆被哥哥迪恩邀请去寻找失踪的父亲，故事由此展开，兄弟俩驾驶着69款Chevy Impala在乡间巡查，决心找到并封印这股邪恶的神秘力量…… Sam是一名刚刚进入斯坦福大学的研究生，他与一直不和的哥哥Dean无意遇到了很多在北美民间传说和都市怪谈中都没听说过的幽灵和怪物。 在上一季中，Winchester一家经过千辛万苦的努力，终于找到了父亲和杀死亲人的恶魔，并得到了一把可以消灭它的Colt枪。但是最终恶魔诡计逃脱，只留下了重伤累累的Winchester一家。 　　在医院里，John不惜用自己的灵魂和Colt枪作为交换来挽救Dean的性命。于是Dean活了下来，John却永远的离去了。为了替父报仇，两兄弟重新开着Chevy Impala车踏上了猎鬼之旅，并继续追踪那恶魔的下落......