剧中马永贞（陈国坤）遭苍天捉弄，血气方刚的永贞为了救一名工友，开罪了清帮老大白癞痢的刁蛮女儿——白小蝶（王紫瑄饰）。而在之后的一次赛马中，永贞再次触怒了蛮横无理的白小蝶，以至自小习武的白小蝶竟突施杀手，想用飞刀取了永贞的性命。幸而世光及时相救，用自己的身体挡住了飞刀，自此，永贞便与白小蝶结下了仇怨。血浓于水，在素贞得知了自己是马永贞亲妹妹之后，兄妹联手一致对外。素贞决定利用白癞痢仍蒙在鼓里的这个有利条件，潜伏在他身边，伺机而动。素贞的一个小过失被白癞痢看出了破绽，势要一举歼灭马家三口及其手下。重重包围之下兄妹联手最后击退白癞痢，突出重围。 《马永贞》的故事在民间广为流传，曾无数次被搬上荧屏，受到观众的追捧，成为观众心目中的武侠经典人物。新版《马永贞》由曾导演《新水浒》(观剧)的著名导演鞠觉亮执导，陈国坤、樊少皇、何中华等荧屏硬汉鼎力加盟，主要讲述了旧上海十里洋场黑帮之间惊心动魄的斗争和马永贞闯上海滩的英雄故事。作为一部黑帮动作大剧，该剧看点颇多，不仅有场面极为壮观的黑帮大火拼和英雄人物之间精彩的一对一单挑，也有如马永贞（陈国坤 饰）和柳菊池（周牧茵 饰）之间缠绵悱恻、凄婉动人的真挚爱情。柳菊池原本是上海滩一个名伶，遭遇不幸沦落风尘，她善良美丽、端庄贤德，举手投足之间，民国范儿十足，成为当时各路黑帮大哥和军阀卢大帅竞相追逐的对象，更成为了马永贞一生的至爱。而周牧茵的出色演技也得到了鞠导及剧组工作人员的一致认可。