该剧以校园生活为背景，将展示来自豪门、中产、白领、蓝领等不同阶层家庭的生活。《101次告白》是一部以校园生活为背景的电视剧，讲述了十五六岁的少男少女的校园生活以及彼此之间暧昧的小情愫。郑瀚、卓依琴、安亚欧等几位主演都是第一次“触电”。剧中，郑瀚饰演的瀚瀚对卓依琴饰演的杨眉有好感，而在现实生活中两人是亲兄妹。谈及和妹妹“深情对视”会不会尴尬，郑瀚说因为自己和妹妹从小感情就很好，所以亲密一些也不会觉得尴尬，他还老道地补充到：“导演喊‘action’我们才会进入那个情绪，导演喊‘卡’就会出来，所以没有问题。”