明朝中期,神侯府总管诸葛正我率手下四大名捕冷血、追命、无情、铁手四人护卫京城。冷血救下少女楚离陌,诸葛正我欣赏离陌,留府培养。冷血和离陌因此结下一生一世的缘分，二人性格不合，误会不断，但却冤家路窄。楚离陌执行任务时失踪，冷血在内心开始审视自己对其情感，外出寻找离陌，二人历尽辛苦走到一起，遭遇仇人陷害，处于困境时互不抛弃，终于两颗心走到一起。王爷安世耿一心排除异己制造混乱，四大名捕侦破安世耿所制造的玉玺案、驱狐案，安世耿视四大名捕为死敌。女神捕姬遥花暗恋冷血，对离陌心生妒忌，后又遭安世耿利用，一起对付四大名捕。冷血众人和楚离陌联手，对付安世耿。姬遥花迷途知返，关键时刻刺杀安世耿，取得诸葛正我的宽恕。楚离陌和冷血终成眷属，其他三位名捕也有自己的归宿，姬遥花也走出爱的阴影。 　　此次张翰在戏中饰演的是狼族后裔冷血，他为报灭族之仇苦心孤诣，同时和自己的三位兄弟无情(杨洋饰)、追命(陈伟霆饰)、铁手(茅子俊饰)承担起了捍卫京城稳定的重担。而何晟铭这次饰演的安世耿是一个为谋私利滥杀无辜的王爷，也由此两人在故事的开始就决定了彼此的敌手关系。在《少年四大名捕》中，安世耿利用自己强大的权利和高超的武功只手遮天，滥杀无辜；而冷血为保一方安定身先士卒，与安世耿展开了一场殊死搏斗。